Вроджена дисфункція кори надниркових залоз: ознаки, принципи діагностики та лікування

Вроджена дисфункція кори надниркових залоз об'єднує групу спадкових захворювань з подібним патогенетичниммеханізмом і клінічною картиною, які є наслідком дефекту одного з ферментів, які беруть участь в процесі синтезу гормонів кори надниркових залоз. Порушення цього процесу веде до збільшення продукції гіпофізом адренокортикотропного гормону (АКТГ), гіперплазії кори надниркових залоз і накопичення в організмі різних проміжних сполук. Медичній науці відомо кілька варіантів даної патології, кожен з них має свої особливості перебігу. Нижче розглянемо їх докладніше.

Дефіцит 3-β-гідроксістероіддегідрогенази

Це досить рідкісна патологія, для якої характерний дефіцит ферменту (3β-HSD), необхідного для перетворення прегненолона, 17-гідроксіпрегненолона, дегідроепіандростерона в прогестерон, 17-гідроксіпрогестерон і антростендіон. Існує 2 типу таких ферменту. Один з них знаходиться в надниркових і статевих органах, інший - в периферичних тканинах. Ген, відповідальний за вироблення цих ферментів, розташований в короткому плечі 1 хромосоми.

Недостатність 3-β-гідроксістероіддегідрогенази обумовлює порушення вироблення стероїдних гормонів в організмі. Характерним проявом даної патології є важка недостатність надниркових залоз, що проявляє себе в перший місяць життя дитини. Однак у частини хворих вона має приховане субклінічний перебіг.

Ще однією особливістю цього захворювання є негативний вплив на процес розвитку органів статевої системи. У всіх дітей вони сформовані неправильно. У дівчаток виявляються ознаки вірилізації, у хлопчиків - недорозвинення геніталій.

Дефіцит 21-гідроксилази

Недостатність 21-гідроксилази є найпоширенішою формою дисфункції кори надниркових залоз, на її частку припадає понад 90% випадків хвороби. Цей фермент відповідає за процес гідроксилювання прогестерону і 17-гидроксипрогестерона. Ген, що кодує його синтез, розташовується в 6 хромосомі. На різних територіях частота поширення хвороби варіює від 1: 10000 до 1: 15000.

У таких хворих порушується синтез всіх гормонів кори надниркових залоз. Це обумовлює АКТГ- опосередковане підвищення продукції з'єднань, для вироблення яких не потрібно гидроксилирование, в результаті чого в організмі підвищується секреція андрогенів.У осіб жіночої статі на цьому тлі відбувається вирилизация статевих органів різного ступеня (від кліторомегаліі до зрощення статевих губ і освіти пенильной уретри). У осіб чоловічої статі надлишок андрогенів на формування гонад практично не впливає. Іноді може спостерігатися збільшення їх розмірів.

Надалі накопичення в організмі надниркових андрогенів веде:

  • до раннього статевого дозрівання;
  • збільшення швидкості росту і кісткового віку;
  • вугрової висипки;
  • маскулінізації.

Такі ознаки є основними проявами простий вірільной форми захворювання. Крім неї існує ще сольтеряющая форма. Вона має більш важкий перебіг і характеризується надниркової недостатністю, яка часто дебютує на 2 тижні життя. У таких дітей з'являється відрижка після прийому їжі, блювота. Вони швидко втрачають масу тіла. Їх стан прогресивно погіршується з розвитком гіповолемії і шоку. Без медичного втручання хвороба закінчується летальним результатом.

Дефіцит 11-β-гідроксилази

Це досить поширений вроджений дефект стероїдогенезу. Частота його народження становить 1: 100000.Випадки хвороби частіше реєструються в країнах Середземномор'я.

11-β-гідроксилази необхідна в організмі для перетворення дезоксикортикостерону в кортикостерон і 11-дезоксикортизола в кортизол. Секреція цього ферменту кодується геном, який локалізується в 8 хромосомі. При його недостатності порушується синтез кортизолу, що стимулює вироблення адренокортикотропного гормону і альдостерону. Це веде до затримки натрію і пригнічення активності ренін-альдостерон-ангіотензинової системи. У крові накопичуються попередники чоловічих статевих гормонів, що сприяє передчасному статевому дозріванню.

У новонароджених хлопчиків при даній патології не виявляється ніяких відхилень. У дівчаток виявляється виражена вирилизация. При цьому будова внутрішніх статевих органів без особливостей. Такі діти можуть виховуватися як хлопчики, помилково розпізнаючи в чоловічому полі після народження.

Одним з часто спостерігаються симптомів хвороби є артеріальна гіпертензія. При цьому її перебіг може ускладнюватися гіпертрофією лівого шлуночка і патологією сітківки очей.

У дітей молодшого віку нерідко виявляється сольтеряющая синдром. Передбачається, що він обумовлений накопиченням в організмі попередників стероїдних гормонів, що володіють натрійуретріческой активністю.


Інші варіанти вродженої дисфункції кори надниркових залоз

Вроджені порушення функції надниркових залоз, що протікають з гіперандрогенеміей, можуть мати стертий перебіг. У таких випадках дефекти відповідних генів є негрубими і активність ферментів частково зберігається. У новонароджених аномалії розвитку органів статевої системи відсутні або слабо виражені. Симптоми захворювання виявляються у віці 5-6 років або в період статевого дозрівання. До них відносяться:

  • передчасне статеве оволосіння;
  • прискорення темпів фізичного розвитку;
  • збільшення кісткового віку;
  • олигоменорея, полікістоз яєчників у осіб жіночої статі та ін.

принципи діагностики

Верифікувати діагноз допоможе аналіз крові на рівень стероїдних і статевих гормонів, а також молекулярно-генетичне дослідження.

Діагноз "вроджена дисфункція кори надниркових залоз" виставляється на підставі клінічних даних і результатів додаткового обстеження.Якщо дитина народжена з незміненими геніталіями, то на думку про наявність даної патології лікаря повинно наштовхнути передчасне статеве дозрівання і ознаки маскулінізації у дівчаток. Для підтвердження таких припущень призначається дослідження крові для визначення рівня:

  • глюкокортикоїдів;
  • минералокортикоидов;
  • андрогенів;
  • АКТГ.

Важливу інформацію надає молекулярно-генетичне дослідження, яке виявляє генні дефекти.


Тактика ведення хворих

Основою лікування цих захворювань є адекватна замісна терапія глюкокортикоїдами. Доза останніх підбирається з урахуванням фізіологічної секреції кортизолу і індивідуальних особливостей організму хворого. З цією метою дітям зазвичай призначається таблетований гідрокортизон, а дорослим - пролонговані форми кортикостероїдів (преднізолон, дексаметазон).

При наявності сольтеряющего синдрому до лікування додається прийом минералокортикоидов. Препаратами вибору вважаються 9α-фторкортізол і 9α-фторкортізон. При надпоченіковом кризі показано внутрішньовенне введення гідрокортизону і сольових розчинів.

Слід зазначити, що замісна терапія статевими гормонами в період статевого дозрівання проводиться з урахуванням паспортного статі хворого. Вважається, що генетичних хлопчиків з деякими формами вродженого порушення функції надниркових залоз (наприклад, дефіцитом CYP17-гідроксилази або ліпоїдному гіперплазію) доцільно адаптувати в жіночому паспортному поле. У дівчаток при наявності значних дефектів будови статевих органів виконується пластична операція.

До якого лікаря звернутися

Лікування проводить дитячий ендокринолог. Доцільна консультація генетика, хірурга, педіатра, кардіолога, психолога.

висновок

Прогноз при вродженої дисфункції кори надниркових залоз визначається варіантом хвороби і виразністю генетичного дефекту. Так, при ліпоїдному гіперплазії наднирників він вважається несприятливим. Летальність в ранньому віці досягає великих значень (близько 70%). При дефіциті 21-гідроксилази своєчасно розпочате лікування дає хороші результати і дозволяє домогтися нормального розвитку статевих органів.

дивіться відео: Захворювання надниркових залоз-діагностика і нові можливості в лікуванні

Залиште Свій Коментар